论慢性乙型、丙型肝炎的治愈问题

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论慢性乙型、丙型肝炎的治愈问题

http://www.ganbing120.com 日期：2008-4-8 18:19:51 来源: 编辑：

       关于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎在现阶段能否治愈的问题，无论是国内还是国外的专家学者们几乎是众口一词：临床治愈可以作到，基本治愈很难很难，彻底治愈几乎不可能（三种治愈标准见附后）。在西医看来干扰素和拉米夫定是治疗的首选药物，但是自从1998年拉米夫定批准在中国上市以来至今所面临的困难和问题却使广大医生和患者产生了种种疑惑。笔者根据自己所学以及临床经验总结了存在的以下问题：第一、拉米夫定是否能够真正抑制病毒的复制。多数专家学者认为拉米夫定只能抑制血液中的HBV—DNA复制，但是却不能同时抑制处在肝细胞核内的cccDNA（共价闭合环状DNA），而乙型肝炎病毒的复制恰恰是在 cccDNA中进行的，如果仅仅抑制了释放到血液中的HBV-DNA(乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸)的复制而不能真正抑制肝细胞内的病毒复制，而真正引起肝脏发生免疫损伤病理变化的却恰恰是在肝细胞内复制的那一部分，我们在临床上曾经见到过许多应用拉米夫定进行治疗的患者，他们从治疗慢性乙肝开始，经历了慢性乙型肝炎、肝硬化早期、肝硬化晚期、肝硬化终末期甚至肝癌等不同的疾病过程，最后带着痛苦和遗憾离开了人世，令人不得不提出这样的疑问：拉米夫定的临床应用是不是从一开始就走进了治疗的误区？第二、拉米夫定治疗慢性乙肝过程中的病毒变异问题。拉米夫定连续应用3年引起病毒变异率各家统计出入很大，从60%--90%不等，而cccDNA从治疗的一开始理论上就不受拉米夫定的干扰和治疗压力，又何来变异之说？既然cccDNA是病毒复制之源，理论上又不会引起治疗后的病毒变异，那么拉米夫定治疗慢性乙肝的意义又在那里呢。第三、拉米夫定治疗过程中和治疗停止后的复发问题。据文献记载，连续治疗3年没有引起病毒变异和肝炎复发的病历可谓寥寥无几。某在京的一家大医院从1999年开始应用拉米夫定治疗慢性乙肝，在5年多的时间里接受治疗的患者应该在数万名之多。可是该医院的某位肝病专家在一篇文章中说：他们医院连续应用拉米夫定治疗3年以上，血液监测HBV—DNA没有变异并且持续转阴的患者仅仅几例，那么接受长期治疗抑制病毒复制的真正有效率是否可以理解为仅仅为万分之几？笔者认为这样的药物治疗乙肝究竟还有什么意义。第四、拉米夫定究竟应该使用多长的治疗时间。“最近有人根据阿德福韦治疗乙型肝炎的数学模型计算，要完全清除肝细胞内的cccDNA需要14.5年的时间。因此，目前认为cccDNA的存在和难以清除是造成乙型肝炎难以治愈的主要原因之一”（摘自2004年中华肝脏病学杂志第10 期“慢性乙型肝炎治疗的长期性与抗病毒治疗的策略”）。更有某家大医院的医生在回答患者的提问时说：“慢性乙肝就象高血压一样，需要终生服药”。笔者不由又产生更多的疑问1、连续治疗3年的病毒变异率几乎是100%，有谁能够回答连续口服拉米夫定治疗14.5年后的病毒变异率是百分之多少？！2、有人根据自己的治疗统计，应用拉米夫定治疗慢乙肝3年，一旦发生了耐药突变后的组织学改善率为45%，恶化率为14%，有谁能够回答治疗14.5年后的耐药突变后的组织学改善率是百分之多少？恶化率又是多少？ 3、有很多人认为：慢性乙肝患者血液中的病毒复制量和肝功能损害程度无明显相关性，既如此还有必要进行拉米夫定的治疗吗。4、那些掌握着大量患者资源的大综合医院、大专科医院为什么不可以进行超大样本的拉米夫定治疗组和中药治疗组的长期临床对照观察，最终证明拉米夫定可能/或并不比我们中国的中草药的疗效更好，难道我们非要跟在外国人的后面亦步亦趋？就不能闯出一条中国人自己开发中药或西药治疗慢性乙型、丙型肝炎的全新之路？！
        笔者根据自己多年的临床治疗体会，有充分的证据可以证明中药“四效合一”方剂无论是近期还是远期临床疗效都远远优于干扰素和拉米夫定，在临床治疗中“四效合一”中药方剂具有以下几个特点：
1、首先是近期的疗效，伴有明显的临床症状的慢性乙型肝炎患者在连续服药3天以后，90%以上患者的乏力、腹胀、食欲不振等症状明显减轻，连续服药2-3周，所有患者的上述症状将会全部消失，其有效率、显效率均为100%。
2、“四效合一”中药方剂的远期疗效更是干扰素和拉米夫定所无法比拟的，首先它没有干扰素引起的发烧、白细胞降低、病毒前C区变异等严重副作用，也没有拉米夫定治疗过程中出现的病毒YMDD变异、变异后可能发生的严重肝炎病变、组织学恶化甚至引起死亡的情况发生，更不会出现无法预测的长期性治疗问题。
3、笔者从2001年至今所治疗的100例慢性乙型肝炎（包括部分已经肝硬化的患者）的大样本统计中，应用“四效合一”中药方剂治疗慢乙肝其基本治愈率可以高达80%以上，而且停止治疗长达2年以上者，无一例出现复发。
4、患者治疗1-3个疗程后其面容、体力、精力、机体的免疫功能状态等各方面都有很大的提高。
        应用“四效合一”中药方剂治疗慢乙肝、慢丙肝，最重要的原理是能够有效提高人体的免疫功能状态，这可以从治疗前后患者的T淋巴细胞亚群变化、乙肝五项定量检测的变化、HBV—DNA和HCV--RNA 检测的变化上真实的反应出来。“停药后疗效能否维持，取决于免疫功能恢复的程度。如免疫功能不够强，则停药后必然复发；如免疫功能恢复到足够强大，可以充分抑制病毒复制，则停药后疗效继续维持。此外，病毒的彻底清除，尤其是cccDNA的清除，有赖于机体的免疫功能，已成为共识。而一些非特异性免疫调节药物如转移因子、胸腺肽、中药虫草等疗效不肯定。”（摘自“慢性乙型肝炎治疗的长期性与抗病毒治疗的策略”—中华肝脏病学2004、10、期）而应用“四效合一”中药方剂治疗慢乙肝就是因为能够有效提高人体的免疫功能并且能够长久的维持这种功能，因此才会最终战胜乙肝和丙肝。如果仅仅考虑到对病毒的免疫清除而忽略了免疫损伤对肝脏的破坏作用，在治疗过程中就极有可能引起肝脏的硬化改变，正因为如此目前国内外的许多医院在治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎的过程中，许多患者肝炎没有治疗好，反而引起肝脏硬化。目前全世界医疗市场普遍使用的“秋水仙碱”、“水飞蓟素”、“促肝细胞生长素”的疗效也同样并不肯定。“四效合一”中药方剂已经很好的解决了这个问题，因为它除了有效的提高人体的免疫功能以外，还能够有效水解肝脏因为损伤造成的纤微化，同时促进肝细胞的正常再生。在笔者的治疗实践当中，从未发生过一例从慢乙肝的治疗开始，最终衍变成肝硬化者。笔者根据自己的临床治疗经验认为：1、在治疗过程中随着患者的免疫功能在逐步增强，免疫清除功能也同样会大大增强，90%以上的患者通过应用“四效合一”中药方剂的治疗，可以从免疫耐受期进入免疫清除期，主要表现在所有的临床症状消失后，转氨酶却在不断的逐步升高，多数患者的转氨酶将会维持在200单位左右。当ALT〈或等于800U/L时，绝大多数患者不会出现任何临床症状，更不会出现肝脏硬化改变。大约经过6-8周的时间，转氨酶会逐渐恢复到正常水平，这时检测乙肝五项HBeAg将发生阴转，HBV-DNA将会转阴。当ALT、AST大于800U/L并且伴有比较明显的临床症状时，笔者才建议给予适量的降酶药。2、发现转氨酶升高立即给予降酶药的做法是不合适的，因为许多降酶药都是在抑制机体的免疫反应后来达到降酶目的，从表象上看转氨酶是恢复正常了，可是病毒的清除却受到了极大的影响，由此形成了：免疫功能增强—清除病毒—转氨酶升高—使用降酶药—免疫功能受抑制—清除病毒受阻—转氨酶下降到正常或接近正常--停用降酶药—免疫功能增强—清除病毒—转氨酶升高—重复使用降酶药—免疫功能再度受抑制—清除病毒再次受阻—转氨酶下降到正常或接近正常的恶性循环，并最终导致慢性乙肝、慢性丙肝久治不愈甚至引起肝硬化和肝癌的发生。3、慢性乙肝患者的转氨酶正常，绝不能说明肝细胞内和血液内已经没有病毒在复制，只能说明患者的机体处于免疫耐受期，是免疫功能低下的表现，当大量的病毒在体内复制时，极其容易引起肝脏的隐袭性硬化改变和原癌基因的被激活，从而引起肝硬化和肝癌的发生。因此笔者根据自己多年的临床经验认为这类患者也应该积极的进行治疗，而绝不向有些人认为的那样：慢性乙肝患者只要转氨酶正常，不管病毒复制量有多高，都暂时不需要治疗，许多患者正是相信了这样的说法，才最终耽误了自己的病情，导致肝硬化和肝癌的发生。4、“四效合一”中药方剂由于在增强免疫功能、清除病毒的同时还有水解肝内纤微、促进肝细胞生长以及抑制原癌基因被激活等功能，因此在整个治疗过程中绝大多数患者都不需要使用降酶药物，这不仅不会引起肝脏的硬化改变，同时也没有引起肝癌的病例发生，相反却治愈了一些已经发生了肝癌的病例。
        笔者认为慢乙肝和慢丙肝的治愈问题是一个十分复杂的理论问题和实践问题，真正达到治愈目的唯一行之有效的办法就是如何真正提高患病机体的免疫功能状态，特别是细胞免疫清除和免疫识别功能，利用“四效合一”中药方剂解决了这个问题，慢乙肝和慢丙肝才能达到真正意义上的治愈。如果经过系统的治疗后，患者的肝脏功能（主要是转氨酶）由治疗前的正常（即免疫耐受状态）或不正常（部分免疫清除状态）恢复到完全正常，HBV—DNA、HCV--RNA转阴或呈极低复制状态，由机体的免疫系统继续清除残留的病毒并且从此再也不出现复发，一生不出现肝脏硬化和肝癌的病变，难道这不是彻底治愈吗。这一天离我们难道还遥远吗？！
   附：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎治愈标准1、临床治愈：是针对呈发病状态的乙肝、丙肝病人，经过治疗后肝功能完全恢复正常即可以判定为临床治愈；2、基本治愈：经过治疗后乙肝病毒的主要复制指标（e抗原、HBV—DNA）检测呈阴性、肝功能正常，并且能够持续1年以上者。基本治愈难度极大！？3、彻底治愈：所有抗原指标转为阴性也包括HBV—DNA和HCV—RNA阴性，肝脏组织检查未见乙肝病毒或丙肝病毒存在。
                      本文作者北京华泰康宁中医药研究所所长李文侠
                                                     2005年1月3日

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